PeterG.Miller,DandiQiao,JoselynRojas-Quintero,MichaelC.Honigberg,AdamS.Sperling,ChristopherJ.Gibson,AlexanderG.Bick,AbhishekNiroula,MarieE.McConkey,BrittanySandoval,BrianC.Miller,WeiweiShi,KaushikViswanathan,MatthewLeventhal,LillianWerner,MatthewMoll,BrianE.Cade,R.GrahamBarr,AdolfoCorrea,L.AdrienneCupples,SinaA.Gharib,DeeptiJain,StephanieM.Gogarten,LeslieA.Lange,StephanieJ.London,AniManichaikul,GeorgeT.O’Connor,ElizabethC.Oelsner,SusanRedline,StephenS.Rich,JeromeI.Rotter,VasanRamachandran,BingYu,LynetteSholl,DonnaNeuberg,SiddharthaJaiswal,BruceD.Levy,CarolineA.Owen,PradeepNatarajan,EdwinK.Silverman,PetervanGalen,YohannesTesfaigzi,MichaelH.Cho,BenjaminL.Ebert
执行主编：医院吴德沛
翻译：医院刘岩岩
审校：医院尹青松
摘要关键点：具有克隆性造血功能的患者更有可能患有慢性阻塞性肺病和更严重的疾病。
血细胞中缺乏Tet2（通常在CHIP中突变）的小鼠在肺部炎症模型中加速了肺气肿的发展。
摘要
慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease,COPD）与年龄和吸烟有关，但对该疾病的其他影响因素尚未完全了解。意义未明的克隆性造血（clonalhematopoiesisofindeterminatepotential,CHIP）是一种常见的、与年龄相关的状态，其克隆血细胞中的体细胞突变可诱发异常炎症反应。CHIP患者发生心血管疾病的风险增高，但其与COPD的相关性尚不清楚。我们对4个独立队列共48,例具有COPD症状和吸烟史的患者进行了全基因组测序和全外显子组测序，以分析和检测CHIP的发生。其中8,例存在中度至重度COPD。我们检测了造血细胞Tet2缺陷小鼠模型的肺气肿发生情况。在COPDGene队列中，CHIP患者发生中重度和重度或极重度COPD的风险分别是非CHIP患者的1.6倍（校正95%置信区间[confidenceinterval,CI]：1.1-2.2）和2.2倍（校正95%CI:1.5-3.2）。这些发现与另外三个队列及所有患者的meta分析的结果一致。CHIP还与COPDGene队列中预测的降低的FEV1百分比有关（平均组间差异，-5.7%；校正95%CI:-8.8%--2.6%），这一结果也在其他研究中得到重现。对所有患者进行meta分析发现，吸烟者发生CHIP的风险小但具有显著意义（优势比：1.03/10包/年；95%CI:1.01-1.05/10包/年）。香烟烟雾暴露的小鼠模型中，造血细胞Tet2失活可加剧肺气肿和炎症发生。血细胞中体细胞基因突变与COPD的发生和严重程度相关，与年龄和烟雾累积暴露无关。
DOI: