众所周知，衰老生物体积累的衰老细胞致使身体机能失调，而端粒缩短和损伤又是公认的细胞衰老和机体衰老的主要原因，换句话说，一些与正常衰老相关的人类疾病是由端粒功能紊乱加速引起的。
端粒作为线性染色体末端组成成分，可随DNA复制逐渐缩短，当端粒长度达到临界值时，DNA损伤反应（DDR）通路被激活，进而阻止细胞增殖，最终，细胞衰老被启动与维持，即长端粒DNA损伤会在机体衰老的时间范围内导致端粒末端部分的降解或丢失，从而导致端粒缩短，这就是导致机体衰老和多种与年龄相关疾病的关键因素（图1）。端粒功能障碍后，某些细胞也可能因细胞凋亡或自噬而发生细胞死亡。
图1端粒缩短和损伤及其后果示意图。（a）由于内源性或外源性DNA损伤不断发生，而发生在端粒部分的修复效率较低，如此长期积累，诱导衰老表型。（b）在增殖组织中，端粒随细胞周期的分裂而缩短，当其非常短时，会触发DDR；在非增殖的组织中，端粒功能障碍由端粒内不可修复的DNA损伤驱动。在这两种情况下，持续的DDR激活维持衰老表型，其特征是增殖停滞和SASP激活。
端粒功能障碍与衰老研究指出，端粒上的个别DDR信号事件是细胞命运和机体衰老的关键性决定因素。事实上，在不同哺乳动物组织的衰老过程中，DDR标记和端粒相关DDR病灶（TAF）水平均会增加，这是由于，TAFs在慢性炎症、肥胖、线粒体功能障碍和自噬受损中均有积累，而这些因素又都会加速衰老。此外，还有一些证据支持，端粒DDR激活（tDDR）可作为衰老和年龄相关疾病的驱动性因素。图2汇总了端粒功能障碍在人类衰老以及与年龄相关疾病中的作用。本期我们主要将重心集中到肺部疾病中。
图2细胞衰老与端粒功能障碍在年龄相关疾病中的作用示意图。AA，再生障碍性贫血；AD，阿尔茨海默病；ALD，酒精性肝病；AMD，年龄相关性*斑变性；CKD，慢性肾病；COPD，慢性阻塞性肺病；IPF，特发性肺纤维化；IRI，缺血再灌注损伤；MDS，骨髓增生异常综合征；NAFLD，非酒精性脂肪肝；PBC，原发性胆汁性肝硬化；PD，帕金森病；T2D，2型糖尿病。
肺部疾病与端粒功能障碍特发性肺纤维化
特发性肺纤维化（IPF）影响全球约万人，是一种以间质重塑为特征的肺退行性疾病，人类衰老肺部的纤维化与端粒缩短、DDR和细胞衰老有关。
研究指出，IPF患者在肺部积聚TAF和衰老标志物，随着疾病的严重程度增加并激活衰老相关分泌表型（SASP）。在“Cellularsenescenceandsenescence-associatedsecretoryphenotype: