固体脂质纳米粒吸入粉雾剂的研究进展
来源
《中国新药杂志》年第31卷第6期
作者
王敏，杨中澜，周莉莉，宁双成，周志刚，汪兰，莫美霞，夏新华
湖南中医药大学药学院
湖南华纳大药厂股份有限公司
湖南中医院
摘要
固体脂质纳米粒在肺部应用具有缓释性、低*性、局部靶向性等特点而日益引起研究者们的重视。目前常用于药物肺部传递的形式包括吸入气雾剂、吸入粉雾剂和吸入喷雾剂，其中，固体脂质纳米粒制成粉雾剂可使其稳定性有一定程度的提高。本文就固体脂质纳米粒粉雾剂的特点、制备方法、质量评价、*理学评价及应用研究等进行综述。
关键词
固体脂质纳米粒;吸入粉雾剂;质量评价;*理学评价;应用研究
_正文
_吸入给药是一种非侵入性给药方式,不仅可以治疗呼吸系统疾病,也可用于全身给药?经肺部给药具有以下优势:呼吸系统表面积大?肺泡上皮薄?拥有广泛的血管系统,药物易透膜,并可快速吸收可溶性和渗透性活性物质,同时由于细胞外酶和细胞内酶活性均很低,药物在肺中的降解速度很慢[1-2],即使是低吸收速率的化合物,在肺部给药后也能被吸收到较高的程度;更重要的是,肺部给药避免了肝脏的首过效应,药物利用度较高,全身*性较小等[3]?因此,吸入制剂已成为研发热点?定量吸入的气雾剂?喷雾剂和粉雾剂是不同类型的肺部给药形式,其中粉雾剂是最有前途的雾化吸入方式,它不需要推进剂,并且携带?操作方便,干燥状态也使其稳定性得到了提高?
固体脂质纳米粒(solidlipidnanoparticles,SLNs)是一种以固态的天然或合成类脂为载体材料,将药物包裹或内嵌于类脂核中,制成的粒径为50~nm的固体胶粒[4],具有生理惰性?生物相容性和无*性等特点,并且有效和相对简单的生产工艺(如高压均质)符合大规模生产的条件?现在临床前研究的纳米吸入性给药系统主要有脂质体?SLNs?纳米微球?纳米乳剂和聚合物纳米载体等?脂质体生产成本较高?储存和雾化过程中的不稳定性使其不适合被雾化[5-6];生物可降解的聚合物纳米粒肺部给药*性未知且缺乏全面的*性评估依据;SLNs在药物释放控制?药物靶向性等方面优于微球和脂质体,因此SLNs比其他纳米粒子更受青睐,是微球?脂质体?纳米乳剂和聚合纳米粒的替代品[7]?纳米结构脂质载体(nanostructuredlipidcarrier,NLC)是由固体脂质和液体脂质二元混合物组成的第二代SLNs,用于解决SLNs储存过程中脂质基质结晶度高和药物渗漏的问题,在一定程度上可以优化SLNs[8]?一般SLNs用于肺部药物传递的方式有2种:一种是使用射流?超声波或振动网状雾化器直接雾化;另一种是制成干粉后雾化?考虑到肺部给药粒径的要求和稳定性需求,大部分SLNs会制成粉雾剂(drypowderinhalation,DPI)?本文综述了近十年来固体脂质纳米粒粉雾剂在肺部给药系统中的研究进展?
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SLNs吸入粉雾剂的特点
SLNs混悬液的稳定性存在以下一些问题:首先,脂质物理状态具有复杂性,容易氧化和水解,并且类似甘油三酯这样的晶态脂质在储存过程中可能会经历多态转变,在药物释放研究中可观察到药物和脂类之间的重结晶和相分离所致的物理不稳定性?其次,在储存或雾化给药期间粒子存在胶凝?颗粒增大?药物外排?药物快速释放等不稳定因素?因此,将SLNs制成干粉形式是一个可行的选择?
肺部给药的粉末制剂在过去20年里得到了较大的发展?传统的肺部给药制剂存在药效时间相对较短?给药次数多?患者依从性差等缺点,需要开发具有缓控释能力的新型肺部药物传递系统?SLNs作为一种特殊的给药载体与普通粉末制剂相比具有以下一些优势:肺部表面活性物质是一种以磷脂为主要成分的脂质和表面活性蛋白的混合物,因此磷脂能促进药物在肺部的吸收且降低肺损伤[9];药物可以从均相脂质中持续扩散,因此SLNs具有较好的缓控释性能,其长效的作用时间可导致用药剂量减少和剂量间隔时间延长,提高了生物利用度;水溶性差的药物包封在脂质载体中,可提高其体内稳定性,增强脂溶性,能与肺泡表面更好地融合,有助于SLNs通过肺泡壁进入毛细血管,使其有效血药浓度时间延长[10]?
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