今日精选
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与标准治疗相比，Elacestrant可改善ER阳性晚期或转移性乳腺癌患者的PFS
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TrastuzumabDeruxtecan有望成为HER2阳性转移性胃癌/GEJ癌的潜在二线治疗新标准
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FDA批准II至IIIA期NSCLC中Atezolizumab辅助治疗的伴随诊断
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Dr.Shroff谈靶向治疗在晚期胆道癌中的重要性
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Dr.Villaruz谈NSCLC免疫单药和联合治疗的选择
与标准治疗相比，Elacestrant可改善ER阳性晚期或转移性乳腺癌患者的PFS
AdityaBardia,MD,MPH，
医院，
世易医健“ADC药物°高峰论坛(暨Pre-ASCOChinaSummit#3)”的演讲嘉宾
在雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性乳腺癌患者（包括携带ESR1突变的肿瘤患者）中，与标准治疗(SOC)相比，Elacestrant(RAD)单药治疗改善了无进展生存期，达到了3期EMERALD试验(NCT)的主要终点。
试验的重要结果还表明，选择性雌激素受体降解剂(SERD)的*性特征与之前在试验中观察到的药物*性特征相当。
TheMenariniGroupandRadiusHealth,Inc.宣布计划于年在美国和欧盟继续进行该适应症的监管申报。而且，试验数据有望在年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布。
TheMenariniGroup首席执行官ElcinBarkerErgun在新闻稿中表示：“我们非常兴奋，因为elacestrant是第一个在关键性试验中显示阳性重要结果的口服SERD，作为单药治疗，与ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的标准治疗比较。该结果为我们与监管机构合作为ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者带来elacestrant铺平了道路，这仍然是一个巨大的未满足的医疗需求。值得注意的是，ESR1突变亚段的主要结果也是阳性的，这是患者对内分泌治疗抵抗的重要驱动因素。”
在ER阳性乳腺癌的临床前模型、和来自经过多种治疗后进展患者的几种来源的异种移植模型中，已证明elacestrant具有抗肿瘤活性。SERD在对CDK4/6抑制剂和氟维司群(Faslodex)均耐药的模型中也被发现具有活性，包括携带ESR1突变的模型。
在总计40例ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中评价mg剂量药物的1期试验(NCT)结果表明，该药物具有良好的耐受性和单药活性，即使在ESR1突变的患者中也是如此。值得注意的是，这些患者还接受了中位数3种的既往治疗。
具体而言，SERD在该人群中引起的总缓解率(ORR)为19%，PFS为4.5个月。在肿瘤携带ESR1突变的患者亚组中，药物达到的ORR为33%。既往接受过CDK4/6抑制剂和氟维司群治疗的患者仍被发现对治疗有效。
在国际、多中心、开放标签、活性对照EMERALD试验，研究者开始在ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌绝经后女性和男性患者中比较elacestrant与标准治疗选择（如氟维司群或芳香化酶抑制剂）的安全性和有效性，不考虑ESR1突变状态，特别是通过循环肿瘤DNA确定任何ESR1突变的患者。
为了符合入组资格，患者必须年满18岁，并且在1线或2线内分泌治疗期间或之后疾病进展或复发，其中1线必须接受CDK4/6抑制剂治疗ER阳性、HER2阴性转移性疾病。他们还需要在晚期/转移性疾病背景中接受至少1种化疗方案，根据RECISTv1.1标准有可测量的疾病，ECOG体能状态为0或1。
如果患者既往接受过试验性SERD或ER拮抗剂治疗，入组前5年内有症状性内脏疾病、子宫内膜上皮内瘤变病史或其他恶性肿瘤，经充分治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外，则将其排除。
患者在入组前6个月也不符合以下任何标准：心肌梗死或重度/不稳定型心绞痛、持续的2级或以上心律失常、2级或以上QTcF、任何级别的未控制房颤、冠状动脉/外周动脉旁路移植术或纽约心脏病协会II级或以上心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）或凝血功能异常或除6个月前稳定抗凝反应外的任何凝血病病史。
该试验计划共入组例患者。研究参与者以1:1的比例随机接受每日剂量为mg的elacestrant或研究者选择的氟维司群、阿那曲唑、来曲唑和依西美坦。根据ESR1突变状态（是vs否）、既往氟维司群（是vs否）和是否存在内脏转移（是vs否）对患者进行分层。
试验的主要终点是根据独立审查委员会(IRC)评估的所有患者和ESR1突变患者亚组的PFS。关键次要终点是两组患者的总生存期。不考虑子集的其他终点包括IRC评估的ORR；缓解持续时间(DOR)；临床获益率(CBR)；研究者评估的PFS、ORR、DOR、CBR；安全性和耐受性；药代动力学；以及患者报告结局。
其他探索性终点包括至化疗时间、与ER阳性疾病和CDK4/6通路相关的ctDNA改变及其与缓解的相关性，以及与致癌通路和组织活检中增殖相关的肿瘤特异性基因、蛋白和RNA的改变。
对数据的全面评估正在进行中，该公司宣布计划将这些发现发表在同行评议期刊上。
“试验结果具有统计学意义，证明了在既往接受过内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗的患者中，与内分泌标准治疗相比，elacestrant组的PFS具有临床意义的改善，”EMERALD的主要研究者、医院的AdityaBardia教授在新闻稿中表示。“研究结果为患有这种毁灭性疾病的患者提供了重大进步。看到那些ESR1突变患者的积极数据也很重要，已知ESR1突变会对标准内分泌治疗产生额外的耐药性。”
记者：KristiRosa
TrastuzumabDeruxtecan有望成为HER2阳性转移性胃癌/GEJ癌的潜在二线治疗新标准
JohnMarshall,MD，
医院血液学/肿瘤学部主任
根据医院血液学/肿瘤学部主任JohnMarshall博士的2期DESTINY-Gastric02试验(NCT)研究最新数据显示，fam-trastuzumabderuxtecan-nxki(Enhertu)作为二线疗法在西方HER2阳性胃/胃食管交界处(GEJ)癌患者中产生了令人振奋的缓解率，进一步强调了分子谱分析的必要性，以确定谁是接受抗体偶联药物(ADC)的最佳候选者。
年ESMO大会期间展示的研究结果显示，在79例可评价患者中，trastuzumabderuxtecan的总缓解率为38%(95%CI，27.3%-49.6%)；包括3例完全缓解(3.8%)和27例部分缓解(34.2%)。此外，中位缓解持续时间为8.1个月（95%CI，4.1-不可评价），中位无进展生存期为5.5个月(95%CI，4.2-7.3)。
Marshall说：“我们看到在后期接受trastuzumabderuxtecan治疗的患者中有非常高的缓解率突破。这是我们想看到的：它是一种强效的HER2靶向治疗药物。这些发现进一步强调了我们所有人都需要对我们的胃癌患者进行良好的分子谱分析，因此我们知道他们是否为HER2阳性并且他们可以接受这种治疗。”
在接受OncLive?采访时Marshall博士讨论了trastuzumabderuxtecan治疗HER2阳性胃/GEJ癌患者的DESTINY-Gastric02试验结果、分子谱分析的重要性以及未来对ADC的考虑。
OncLive?：首先，您能谈谈我们在年ESMO大会上公布的DESTINY-Gastric02试验的数据吗？
Marshall：我们必须首先记住2期DESTINY-Gastric01试验[NCT]显示了什么。这是一项考察trastuzumabderuxtecan的随机研究，trastuzumabderuxtecan是一种曲妥珠单抗[Herceptin]单克隆抗体，富含与HER2受体结合的*性强效TOP1抑制剂。
该药物首先获批用于治疗乳腺癌，然后在胃癌的DESTINY-Gastric01研究中进行了二线和三线背景为HER2阳性疾病患者[vs化疗]试验，主要在亚洲人群中进行。研究表明，trastuzumabderuxtecan治疗可显著改善所有指标，这是FDA批准用于治疗胃癌的依据。
DESTINY-Gastric02试验是该研究在西方人群中的扩展。该研究检查了已接受HER2靶向治疗的转移性HER2阳性胃癌患者；这些患者已在一线治疗中接受了曲妥珠单抗治疗（我们目前的适应症），之后在二线或一线治疗中接受了trastuzumabderuxtecan治疗。
研究结果是，显著缓解率为38%，观察到数例完全缓解。这是一个重大进展，因为我们已经尝试多次在胃癌一线治疗后做HER2靶向，我们从来没有发现任何真正有效的办法，所以这是一个突破，在这方面。
这些数据如何与在三线治疗中使用时报告的数据进行比较？
在三线治疗中，亚洲人群的缓解率相似。关键是，我们看到不同治疗线之间具有的一致性。在试验的各种情况中都有既往仅接受过1次HER2靶向治疗的患者，因此这显示了并不是所有患者都已经接受了2线或3线治疗。
这些数据在二线和三线治疗中一致。有趣的是，在亚洲，获批trastuzumabderuxtecan仅用于三线治疗，而在美国，FDA决定将其用于二线或三线治疗。我们在那里有一些区别，DESTINY-Gastric02研究支持这一点。
您之前已经预见到trastuzumabderuxtecan在该患者人群中作为二线治疗的获批吗？这种批准如何影响治疗模式？
我一直对在该药物在上述的患者人群中可用并成为新的治疗标准充满期望。目前，我们的二线治疗包括单药紫杉烷类、ramucirumab[Cyramza]和紫杉醇或伊立替康。这些药物有效，在治疗模式中确实占有一席之地，但如果患者为HER2阳性，trastuzumabderuxtecan的这些结果显然将更受