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TUhjnbcbe - 2021/5/20 20:44:00
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系统性红斑狼疮患者的心血管疾病负担——美国队列研究

研究对象:

马什菲尔德流行病学研究区(MESA)的人群。队列1为-年诊断SLE,队列2为年诊断SLE,对照组选取选择队列1中患者诊断为SLE同期、性别、年龄(出生年月日)与SLE患者相近的健康队列。研究时间为-年。通过加权方式将健康对照与SLE病例相联系,以解释每个SLE患者匹配的对照患者数量不同。

研究事件:

SLE患者中死亡和非致命性心血管事件:心肌梗死(MI)、卒中、充血性心衰住院。SLE诊断标准:年更新的年ACR标准,ANA>1:80,但排除了管型尿这一条标准。APS=抗磷脂抗体实验室异常+血栓病史。急性心肌梗死定义:全球定义(急性心肌损伤+心肌缺血证据)。充血性心力衰竭定义:Framingham慢性心力衰竭标准。卒中定义:影像学证实的新的局灶性或全局性神经损害或仅由血管原因引起的死亡。

统计指标:

糖尿病、高血压、高血脂、缺血性心脏病、急性心肌梗死、卒中、心力衰竭。

统计方法:

采用分层优势比和Cochran-Mantel-Haenszel(分层卡方检验,R语言)比较校正年龄和性别后的基线心血管危险因素。采用加权Kaplan-Meier(K-M)法对[全因死亡率]和[死亡或心血管事件复合终点]进行检验。使用COX危险分层和log-rank分层计算HR值。在考虑到性别、年龄、基础心血管病后,通过K-M法比较既往有无心血管病的SLE组和加权对照组的HR。

研究结果:

1、-年,有70例新发SLE,发生率为5.03/10万人,平均随访时间7.7年,平均发病年龄52y,女:男=4:1,诊断SLE时平均年龄52岁。

2、高血压、血脂异常、糖尿病等大多数传统心血管病危险因素在SLE组和健康对照组无明显差异,SLE组在诊断SLE前,约2年的时间出现心血管疾病。

3、对人年的SLE患者进行随访,SLE患者出现全因死亡、复合死亡和新的心血管疾病事件的危险大约是对照组的2倍。延长随访时间可以看到SLE组和对照组5年、10年、15年估计死亡率分别为(SLE13%、26%、41%和对照10%、19%、27%)。

4、诊断SLE后10年的死亡或心血管疾病复合终点时间发生率为33%,对照组为26%。SLE患者死亡的主要原因包括32%(n=6)心血管疾病,16%(n=3)肾衰竭,16%(n=3)感染,11%恶性肿瘤,其余有胃肠道出血(n=1),呼吸衰竭/间质性肺疾病(n=1),肝衰竭(n=1)。SLE病例中最常见的非致命性心血管疾病事件是CHF住院(n=11),其次是卒中(n=7)和非致命性心肌梗死(n=4)。

5、根据诊断SLE前是否合并心血管疾病进行亚组分析,以估计SLE队列中所观察到的未被年龄、性别和基线心血管疾病状态所考虑的额外危险。可以得出结论:全因死亡率最高的亚组为SLE合并既往心血管病,其次为对照组既往心血管病、SLE未合并既往心血管病,对照组无心血管病。按照年龄、性别和有无心血管病状态进行配对后,SLE与对照组比较全因死亡率HR=1.91,死亡或新发心血管事件HR=1.76,与未分层(未根据是否既往心血管病病史)得出HR=2.09和HR=1.83相似。

6、该试验另外研究了SLE患者吸烟和血脂水平对预后的影响。吸烟者在随访过程中没有出现死亡,因此得到了与从不吸烟的狼疮患者相比,目前或过去吸烟者中没有死亡或死亡/心血管疾病复合风险增加(p=1.0)的结论。对高脂血症的检测和应用他汀类药物的比例偏低(<20%),表明传统心血管病风险控制不佳。

研究结论:

相比于非SLE患者,晚发性SLE(发病年龄>50y)的死亡率、心血管事件风险增加。即使在考虑了先前的心血管疾病状况后,校正了年龄和性别的因素后,我们观察到SLE病例的HRs与对照组相比仍然显著升高。SLE效应与基线心血管病危险因素无关,对于更进一步预防SLE患者心血管病十分必要。

补充1:第四版心肌梗死定义

心肌损伤:当心肌肌钙蛋白(cTn)升高,超过了正常值,就是心肌损伤。慢性和急性心肌损伤:如果肌钙蛋白值存在升高和或下降过程,是急性心肌损伤。如果肌钙蛋白持续升高,就是慢性心肌损伤。心肌梗死:急性心肌损伤且存在心肌缺血的临床证据,心肌缺血证据包括:

心肌缺血症状;

新发缺血性心电图改变;

出现病理性Q波;

新发存活心肌丢失或局部室壁运动异常的影像学证据与缺血性病因;

通过血管造影或尸检确定冠状动脉血栓。

补充2:心力衰竭分类及诊断标准

ESC将心衰分为三类:HFpEF、HFrEF和HFmrEF。其分类基于左室射血分数(LVEF)的测量。LVEF正常(≥50%)时为HFpEF,LVEF<40%为HFrEF,LVEF在40%-49%之间时为HFmrEF。

Framingham心衰诊断标准包括两个主要标准或一个主要标准加两个次要标准。

主要标准包括:

?阵发性夜间呼吸困难

?治疗后5天内体重降低4.5kg

?颈静脉怒张

?啰音

?急性肺水肿

?肝颈静脉回流

?S3奔马律

?中心静脉压>16cmH20

?循环时间≥25s

?放射检查显示心脏扩大

?尸检发现肺水肿、内脏充血或心脏肿大

次要标准(仅无法归因于其他原因时):

?夜间咳嗽

?平素用力时呼吸困难

?与最大值相比,肺活量减少1/3

?胸腔积液

?心动过速(心率≥次/分)

?肝肿大

?双侧踝关节水肿

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