自年易瑞沙(吉非替尼)在美上市以来,距今已有18年的历史。这18年来,肺癌靶向药治疗愈发精准,一代又一代的靶向药上市,价格也由原来的天价降至可接受范围,不少药物纷纷纳入医保。给我国肺癌患者的治疗提供了更有利的选择和治疗保障。
EGFR
EGFR是一个基因名称,翻译过来的中文名字叫做表皮生长因子受体。第一次接触的人会觉得有点绕口,但其实很简单,这个东西就相当于给细胞装了一根天线,它能接收身体发出的信号,告诉细胞该生长了、该增殖了。所以EGFR对细胞的增殖非常重要。
然而不幸的是,癌细胞上的EGFR经常会发生突变,这些突变大大增强了这根天线的信号接收能力,以至于一些错误的信号也被其接收。这样癌细胞接收到源源不断的指令就不停地增殖和转移,最终造成癌症患者的病情恶化。
就EGFR患者的发病群体来讲,可以用一句话来讲,世界总是没有那么公平。我们都知道,香烟上面会写着“吸烟有害健康”,也常常听到大家对烟民的劝说,“少吸烟吧”“吸烟对身体有害,容易得肺癌”。可偏偏,中国约有50%的EGFR突变的不吸烟非小细胞肺癌患者,女性患者高于男性患者。
EGFR基因突变的患者主要分为四种类型,外显子19号缺失突变;外显子21号突变;外显子18号突变,外显子20号插入突变。
这其中,最常见的是外显子19号缺失突变、外显子21号突变和外显子20号TM突变,若是将21号突变说的更准确一点,那便是外显子21号LR突变。随着靶向治疗的精准,每种基因突变都有不同的对应药物,今天我们详细来讲。
首先来讲外显子19号缺失突变,也可称为19Del。该突变可用的药物比较多,包括一代吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)、埃克替尼(凯美纳);二代阿法替尼(吉泰瑞)、达可替尼(多泽润);三代奥西替尼(泰瑞沙)、阿美替尼(阿美乐)。也就是说,所有EGFR靶向药该突变均可用。从治疗效果来讲,一线直接使用第三代抑制剂疗效要优于一代抑制剂。
其次就是外显子21号LR突变和外显子20号TM突变。该突变同样推荐一线用药为奥西替尼,另外厄洛替尼联合贝伐单抗方案,也有一定的治疗优势。
在我国,有40%的肺癌患者为EGFR突变,使用EGFR-TKI抑制剂治疗后,又有一半以上患者发生TM突变,并出现耐药。也就是说,EGFR外显子20号TM突变实际上是耐药基因。对于这部分患者可以服用奥西替尼。
提到最多的药物仍然是三代抑制剂奥西替尼。
那么,奥西替尼在服药期间都有哪些注意事项和不良反应呢?
1、间质性肺病(ILD)/肺炎
在例接受奥西替尼治疗的患者中,有3.9%发生了间质性肺疾病(ILD)/肺炎。0.4%的病例死亡。
若出现可能ILD症状,应暂缓奥西替尼的治疗,并及时检查表现出呼吸症状恶化(可能表示ILD)(例如呼吸困难,咳嗽和发烧)的患者是否患有ILD。如果确认是ILD,则永久停用奥西替尼。
2、心脏问题
在名接受奥西替尼治疗的患者中,0.9%的患者Qtc间期>msec,3.6%的患者Qtc间期增加高于基线>60msec,没有报道Qtc相关心律失常事件。
如果在用药过程中,有感觉心跳加速,呼吸急促,脚踝和脚肿胀,头晕眼花等症状,请立即通知您的医生。
3、心肌病
在例接受奥西替尼治疗的患者中,发生了2.6%的心肌病。0.1%的心肌病死亡。
例接受基线和至少一次随访左室射血分数(LVEF)评估的患者中,有3.9%的患者LVEF较基线下降大于10%但低于50%。
对有心脏危险因素的患者进行心脏监测,包括在基线和治疗期间评估LVEF。评估在治疗过程中出现相关心脏体征或症状的患者的LVEF。对于有症状的充血性心力衰竭患者,永久停用奥西替尼。
4、角膜炎
有例接受奥西替尼治疗的患者中,有0.7%发生了角膜炎。有例接受TAGRISSO治疗的患者中有0.7%报道了角膜炎。
如果在用药过程中,出现眼睛流泪、对光敏感、眼睛疼痛、眼睛发红或视力改变等症状,请立即通知您的医生。
需要注意的是,与其他EGFR抑制剂相比,奥西替尼的不良反应发生率更低。发生率最多的是腹泻(41%),皮疹(34%),皮肤干燥(23%)。
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