间质性肺疾病

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TUhjnbcbe - 2021/5/10 19:33:00
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一项汇总分析评估了fam-trastuzumabderuxtecan-nxki(Enhertu)在几种恶性肿瘤中的应用,结果数据显示,大多数与该抗体药物偶联物(ADC)相关的独立判定间质性肺病(ILD)病例等级较低,发生在治疗的前12个月内,在服用该药物超过1年的患者中,出现该病的风险较低。相关介绍Enhertu利用了第一三共特有的ADC技术,将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂链接,靶向癌细胞,并将药物递送至细胞内部。年12月,美国食品和药物管理局(FDA)批准trastuzumabderuxtecan用于治疗在转移环境中接受过2种或以上抗HER2治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。在英国和欧洲,该ADC也被批准用于这种疾病的患者。此外,年3月,日本批准trastuzumabderuxtecan用于治疗HER2阳性的不可切除或复发性乳腺癌患者,这些患者以前接受过化疗,标准疗法难治或不耐受。间质性肺病(ILD)是肺病的一种,目前由于高分辨的ct,疾病检出率增加,肺泡和肺泡之间填充组织有血管,淋巴液,还有其他细胞,叫间质,如结缔组织的增生,弹力纤维增加,或者血管增生,炎症细胞浸润,发生在间质里面的改变叫间质病。由于ILD已被确定为接受trastuzumabderuxtecan治疗的一个重要风险,研究人员希望通过8项检验该ADC单药应用的单臂1期和2期试验的汇总分析,进一步描述ILD,并评估可能的相关因素。分析结果AACR年会上公布的结果显示,汇总分析涉及名患者,其中15.8%(n=)经历了任何级别的治疗相关ILD。在例HER2阳性乳腺癌患者中,15.5%(n=38)的患者出现trastuzumabderuxtecan相关的任何级别ILD;在例肺癌患者中,这一比例为11.5%(n=17);在例结直肠癌患者中,这一比例为9.3%(n=10);在78例胃癌患者中,这一比例为5.1%(n=4)。纳入分析的大多数患者的ILD严重程度为1级(4.6%;n=40)或2级(7.7%;n=68)(78%;n=/),而3级、4级或5级ILD的发生率分别为1.0%(n=9)、0.1%(n=1)和2.4%(n=21)。西奈山国家犹太卫生呼吸研究所所长、医学、肺、危重病护理和睡眠医学教授CharlesAPowell博士说:“胃癌患者的ILD发病率较低;然而,这项试验开始较晚,因此,这可能是因为这些患者的治疗时间较短。在ILD患者中,大多数为1级或2级事件。”此外,Powell博士表示,在接受trastuzumabderuxtecan治疗12个月后,观察到所有级别ILD的风险降低,因为被判定的药物相关ILD的累积概率在这个时间点开始趋于稳定。在所有因该ADC而出现ILD的患者中,88%的患者在治疗后12个月内首次出现ILD。判定ILD发病的中位时间为5.5个月(范围0.1-46.8个月),而治疗的中位持续时间为6.90个月(范围0.7-50.1个月)。28%的患者持续治疗超过12个月。最新*性管理指南值得注意的是,Powell博士说,几乎所有判定的ILD发病率(95%;n=/)都发生在年12月15日之前,这是临床试验中开始实施最新*性管理指南的时间。Powell博士解释说:“为了强调管理指南的更新,首先,如果怀疑有ILD,主要的管理是中断研究药物,并进行临床评估,以确定是否有其他原因导致已识别的临床异常或影像学异常。更新的指南对类固醇的使用和持续时间更加具体。”Powell博士说,在实施新的指南后,3级或以上ILD的发病率明显降低。尽管据报道,年3级或以上ILD的发病率为4.5%,但在更新后,年下降到1.9%。同样,5级ILD的发病率从年的2.8%降至年的1.3%,任何级别ILD的发病率从年的15.6%降至年的6.9%。然而,Powell博士指出,这些改善的部分原因可能是药物治疗时间较短。总结Powell博士总结说:“鉴于本分析的局限性,包括患者群体的异质性,需要进一步确认相关因素,并将在更大、更均匀的患者群体和随机试验中利用未来数据,进一步评估这些因素。”尽管如此,根据目前分析的结果,trastuzumabderuxtecan用于几种恶性肿瘤的益处要远远大于风险,因此支持该药物在相关患者中的应用。

参考资料

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