间质性肺疾病

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TUhjnbcbe - 2021/5/5 21:40:00
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随着医学的发展,乳腺癌的治疗从手术、化疗、放疗再到靶向治疗、免疫治疗,治疗手段日益更新。近年来,抗体药物偶联物(ADC)的出现更是为乳腺癌的治疗新增一个治疗选择。其中,新一代的ADC药物DS-在乳腺癌、肺癌、肠癌、胃癌的治疗中“全面开花”,尤其在晚期乳腺癌中表现出惊人的疗效。拥有如此傲人成绩的DS-究竟有什么过人之处?今天科普君就为大家揭开它神秘的面纱!DS-的威力十足抗体药物偶联物(ADC)是由能够精准“锚定”癌细胞的单克隆抗体和高活性的小分子化疗药物,通过一个化学连接子把两者整合起来,如此一来就能对肿瘤实施精准打击,同时又能极大的减少药物的*副作用[1]DS-作为ADC家族的新一代的“生物导弹”,那威力可是十足厉害。DS-的组成部分是针对HER2靶点的曲妥珠单抗、新型拓扑异构酶抑制剂喜树碱类衍生物(Dxd)、连接二者的四肽连接子。曲妥珠单抗精准定位带有HER2靶点的癌细胞,四肽连接子可以结合八个*素分子,到肿瘤细胞附近释放大量*素,癌细胞很容易就一命呜呼!听起来是不是十分霸气????????????同为ADC药物,DS-有哪些优势吗????????????

其一,DS-偶联的化疗药物为拓扑异构酶抑制剂,相较于第一代ADC采用抗微管类药物(紫杉类药物),耐药几率更低,疗效更稳定持久。

其二,四肽连接子拥有1:8的药物抗体比,每个抗体可携带更多有效化疗药物,性能更高效。

其三,DXd具有更强的膜穿透性,可以穿透至邻近细胞,杀伤邻近非HER2阳性的肿瘤细胞。

DS-的高光时刻DS-的乳腺癌探索之路,充满了诸多振奋人心的高光时刻。

年4月,A-J的Ⅰ期研究成果全文发表于TheLancetOncology,结果表明,在例既往接受过T-DM1治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中应用DS-的客观缓解率(ORR)高达59.5%,疾病控制率(DCR)为93.7%,中位无进展生存期(mPFS)达22.1个月,整体安全性良好。

鉴于此项研究的重大意义,DS-获FDA突破性疗法认定,并于年10月获FDA优先审查资格。如果说A-J的Ⅰ期研究成果让DS-进入了大众的视线,DESTINY-Breast01研究令人惊艳的实验数据则使得DS-在乳腺癌中名声大躁。DESTINY-Breast01是一项单臂、开放标签、全球、多中心、两部分的II期试验,受试的患者先前均接受过两种或两种以上基于HER2的抗肿瘤方案,在此次试验中,这些患者均只接受DS-的单药治疗。也就是说其中的大多数患者已经接受过多种治疗,基本已经面临了“无药可用”的现状,DS-是否给她们带来了奇迹呢?

SABCS大会上公布的数据显示[2],截止年6月8日,中位随访时间达20.5个月,最新中位无进展生存期(PFS)为19.4个月;疾病控制率(DCR)为97.3%,接近%,在总生存期(OS)的探索性里程碑式分析中,成熟度评估为35%,预估有74%的患者在18个月时仍可生存。

在脑转移患者中DS-的有效率也非常高,突破了既往传统ADC药物对于脑转移疗效似乎要逊色于TKI(酪氨酸激酶抑制剂)疗效的印象。

DS-的安全性,经过9个月的随访,仅报告了3例新的DS-相关性间质性肺病(ILD)。但在DS-的整体治疗过程中仍需持续

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