在世界卫生组织（WHO）肺动脉高压分类中，肺疾病导致的毛细血管前肺动脉高压属于3型肺动脉高压，而与3型肺动脉高压相关的最常见肺疾病为慢性阻塞性肺疾病和间质性肺疾病。文献资料显示，多达86%的间质性肺疾病患者有肺动脉高压且临床病程不良，但目前尚缺乏循证医学证据指导治疗。临床上，用于1型肺动脉高压的疗法已被试用于3型肺动脉高压，但其安全性和疗效尚仍有待近一步研究。此前已有血管扩张剂及鸟苷酸环化酶激动剂（利奥西呱）治疗3型肺动脉高压的相关研究，但其结果均不是很理想。曲前列尼尔作为一种稳定的前列环素类似物，可直接促进肺部和全身动脉血管床血管舒张，有回顾性研究显示，吸入曲前列尼尔3型肺动脉高压患者的血流动力学效应及临床症状。因此，美国学者开展INCREASE试验以评估间质性肺疾病所致肺动脉高压患者吸入曲前列尼尔的安全性和疗效，其结果于年1月在新英格兰杂志（NEJM）上发表。
INCREASE试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，在93个研究中心纳入例年龄≥18岁的间质性肺疾病合并3型肺高压患者（肺血管阻力＞3Wood单位，肺毛细血管楔压≤15mmHg，平均肺动脉压≥25mmHg），以1:1的比例随机分成吸入曲前列尼尔组（n=）或安慰剂组（n=），平均年龄为66.5岁，46.9%为女性，最常见的诊断为特发性间质性肺炎（44.8%）。观察的主要终点从基线至第16周时6分钟步行距离所发生变化情况，次要终点为N-proBNP水平变化情况及临床状况恶化的时间。
研究结果显示，在曲前列尼尔组和安慰剂组之间，第16周时6分钟步行距离相对于基线的变化的最小二乘均值差异为31.12m（95%CI,16.85-45.39;P＜0.），利用多重填补法进行分析时，6分钟步行距离相对于基线的变化的组间差异显著(30.97m;95%CI:16.53-45.41;P＜0.)(30.97m;95%CI:16.53-45.41;P＜0.)；曲前列尼尔组患者的NT-proBNP水平相对于基线降低15%，而安慰剂组相对于基线升高46%（OR=0.58;95%CI:0.47-0.72;P＜0.）；曲前列尼尔组37例患者（22.7%）和安慰剂组54例患者（33.1%）出现了临床状况恶化(RR=0.61;95%CI:0.40-0.92;P=0.04)。
图16分钟步行距离相对于基线的平均变化
表1主要和次要终点摘要
在安全终点方面，最常报告的不良事件包括咳嗽、头痛、呼吸困难、眩晕、恶心、疲劳和腹泻，其中大多数事件为轻度至中度；曲前列尼尔组23.3%的患者和安慰剂组25.8%的患者发生了严重不良事件，且无各个严重不良事件的发生率在两组间无明显差异。
表2不良事件总结
研究结果表明，在间质性肺疾病导致的肺动脉高压患者中，吸入曲前列尼尔可改善患者临床症状，降低临床状况恶化风险。该研究存在样本量较小、试验的持续时间较短等不足，今后还需更多RCT研究以证实吸入曲前列尼尔在间质性肺疾病导致的肺动脉高压患者中的安全性和疗效。文献来源:WaxmanA,Restrepo-JaramilloR,ThenappanT,etal.InhaledTreprostinilinPulmonaryHypertensionDuetoInterstitialLungDisease.NEnglJMed..(4):-.
策划英忠
审阅苏波
指导所苏
监制庆伟
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