本文经授权转载自：呼吸科大夫胡洋
最近，一个网友在网络平台咨询，肺腺癌晚期病人，有EGFR和TP53双突变，该怎么办？
靶向治疗确实为大部分EGFR突变的肺癌患者带来生存时间延长，然而我们在临床上发现并不是所有EGFR突变患者都能从EGFR靶向治疗中获益。也就是说，即便有19、21靶点突变，靶向药却不一定有效果，这部分患者约占所有EGFR突变患者的20%~30%，往往会在治疗1个月后复查就出现进展，这就是原发耐药。有研究显示，存在P53突变，一二代靶向治疗的疾病控制率显著降低，P53突变患者的疾病进展风险是无突变患者的3倍。
对于这部分患者该如何治疗？
在上个月刚刚结束的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，我国肿瘤界著名的张力教授口头汇报了一项重大研究成果，ACTIVE研究（CTONG）证实双口服靶向药用于EGFR突变一线治疗，能显著延长生存期。
这项随机、双盲、III期研究纳入例初治的EGFR突变晚期NSCLC患者，随机使用抗血管生成药物阿帕替尼+第一代EGFR抑制剂吉非替尼对比吉非替尼单药进行一线治疗。
结果显示，阿帕替尼+吉非替尼组较吉非替尼组显著延长了中位无进展生存期（PFS），为13.7vs10.2个月（HR0.71，P=0.），达到了主要研究终点。两组的客观缓解率（ORR）相似，但值得注意的是，双TKI组的疗效明显更持久，中位缓解持续时间（DOR）达到12.9个月，而吉非替尼组为9.3个月（HR0.64，P=0.）。亚组分析显示，在合并TP53突变人群中，双TKI组比单药组的获益更明显。
吉非替尼和阿帕替尼这两个药大家都比较熟悉，吉非替尼作为上市十几年的一代EGFR靶向药，在改善肺癌病人生存获益方面可谓功不可没。阿帕替尼是中国自主研制的小分子抗血管生成靶向药物，作用靶点是选择性抑制VEGFR-2，并且针对PDGFR、c-Kit和c-src等靶点也表现了轻度抑制，具有抑制血管生成和肿瘤细胞增殖的作用。
张力教授团队的研究通过抗VEGF通路与抗EGFR通路的药物联合使用，延长了中位PFS，从而延缓了一代靶向药的耐药时间，更重要的是，对于合并TP53突变的患者更适合使用联合方案。
既往有研究显示，对于EGFR和TP53双突变，一二代靶向药效果差，而三代的奥西替尼疗效不受影响。但值得一提的是，奥西替尼在国内存在医保付费限制，适用于一二代耐药后的二线治疗，一线使用奥西替尼无法报销。张力教授的这项研究为双突变肺癌患者带来了另一种选择，毕竟吉非替尼和阿帕替尼价格相对低廉，绝大多数家庭都能够承受。
胡洋，同济大医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。
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