吸烟
慢性阻塞性肺病的原发性病因是烟草烟雾（包括二手烟或者被动吸烟）。
世卫组织估计，有万人于年死于烟草使用。预计到年时与烟草相关的死亡数字每年将增加到万人。
其它危险因素
慢性阻塞性肺病病因因地理区域而异。在高收入和中等收入国家，烟草烟雾为最大危险因素，而在低收入国家，接触室内空气污染（比如使用生物燃料进行烹饪和取暖）是造成慢性阻塞性肺病负担的原因。
全世界约有30亿人将生物燃料和燃煤作为烹饪、取暖和其它家庭所需的主要能源来源。在这些社区中，室内空气污染与吸烟或者室外空气污染相比所占的慢性阻塞性肺病风险比例更大。
妇女用生物燃料进行烹饪，这使部分中东、非洲和亚洲地区的不吸烟妇女出现了较高的慢性阻塞性肺病发病率。据估计，通过燃烧木柴和其它生物燃料而造成的室内空气污染每年使两百万名妇女和儿童失去生命。
引起慢性阻塞性肺病的其它危险因素包括职业性灰尘和化学品（比如蒸汽、刺激物和烟雾）以及儿童时期经常出现的下呼吸道感染。