近日,由山东枣庄籍专家、医院经内科郁金泰教授所在临床研究团队,联合国内外多个研究团队,制定的全球首个AD(阿尔茨海默病)循证预防国际指南发布,对该疾病预防策略的制定有重大意义。
本项研究历时5年,从项研究中选择纳入符合标准的个观察性前瞻性研究(OPSs)和个随机对照试验(RCTs),对个可干预影响因素和11项干预措施进行系统研究和荟萃分析,并且依据推荐分级的评估、制定与评价(GRADE)标准制定了循证医学的证据级别和推荐等级:证据级别分为A级证据##_FORMAT_GT_##B级证据##_FORMAT_GT_##C级证据;相关干预的推荐等级分为I级推荐(强烈推荐),II级推荐(弱推荐)和III级推荐(不推荐)。最终根据循证医学标准,制定了AD的预防指南,形成了21条推荐意见,是迄今为止对阿尔茨海默病最全面、最大规模的系统综述和荟萃分析。
研究显示,有21种已知的方法可以降低患阿尔茨海默病的风险,近三分之二与血管病危险因素和生活方式密切相关,保持良好的心脑血管状态和健康的生活方式对预防AD具有重要意义。
其中10种方法得到了强有力的科学证据的支持,属于强烈推荐水平。更多地侧重于进行智力刺激活动,包括阅读和下棋,保持健康的生活方式和良好的心理健康状态,避免压力、抑郁和头部创伤,在中年及中年以后避免糖尿病、高血压和体重增加,及定期检测血同型半胱氨酸水平,目前降同型半胱氨酸治疗被认为是最有希望的AD预防措施。
有规律的体育锻炼、高质量的睡眠、不吸烟、避免罹患脑血管疾病、晚年保持良好的心脏健康以及在饮食中加入维生素C、叶酸等9项措施,属于弱推荐级别,但仍然具有说服力。
在21项研究建议中,最后两项是医生在治疗有阿尔茨海默病风险的患者时应该避免的行为。强有力的证据表明,不能给绝经后女性雌激素替代疗法来改善认知。较弱的证据表明,乙酰胆碱酯酶抑制剂——多奈哌齐和加兰他敏等经常用于治疗阿尔茨海默病患者记忆丧失的药物——不应被用作预防策略。
该研究还将以上强烈推荐及弱推荐的19个影响因素/干预措施在人体生命周期中的分布年龄段进行了系统地分类:
对于幼年(##_FORMAT_LT_##5岁)人群,可干预的影响因素研究甚少,相关数据及结论较少;
对于青少年(6-15岁)人群,为预防AD,应尽可能多地接受教育;
对于中青年(15-65岁)人群,为预防AD,应避免的危险因素有肥胖、吸烟、睡眠障碍、糖尿病、脑血管疾病(脑微出血、颈总动脉内膜增厚、卒中等)、高血压、抑郁、精神紧张,应实现的保护因素有体育锻炼、减轻体重、维生素C摄入、健康的生活方式;
对于老年(##_FORMAT_GT_##65岁)人群,为预防AD,应避免的危险因素有体重减轻、吸烟、睡眠障碍、糖尿病、脑血管疾病(脑微出血、颈总动脉内膜增厚、卒中等)、头部外伤、体弱、直立性低血压、抑郁、心房颤动、高同型半胱氨酸血症,应实现的保护因素有维持体重指数不要太瘦、体育锻炼、认知活动、维生素C摄入、健康的生活方式。
郁金泰提出,以上多个基于循证的临床建议的联合应用可能是预防AD的最佳选择,未来应开展真实世界大样本研究,致力于探寻I级推荐A级证据的多项建议的最优化组合,着重