受疫情、资金等影响绿谷制药提前终止九期一GV-国际三期临床试验，聚焦中国市场
21世纪经济报道记者张晓北京报道
5月13日，绿谷对外发布公告称，提前终止甘露特钠胶囊（代号：GV-，商品名：九期一）国际多中心3期临床研究。据了解，该研究启动时正值全球新冠疫情暴发伊始，疫情使得全球部分医药企业暂停或冻结临床试验，并造成不同程度的损失。
就终止原因，绿谷解释称，已启动的融资受年下半年开始的全球资本市场寒冬环境、特别是年初国际局势及疫情加剧资本市场融资难度影响未能即刻到位。
4月28日，在第33届全国医药经济信息线上发布会上，国家药监局南方医药经济研究所党委书记林建宁在做《对医药经济几大热点的思考》专题报告时表示，年前两个月，我国医药制造业的营业收入同比增长仅为2.3%，利润同比下跌17.6%，医药产业下行压力比较大，综合各种因素，南方所将去年年底对年医药经济的预测值下调，按照统计局口径，年医药制造业营业收入同比增长率由原预测12.5%下调为10.5%。
为此，绿谷表示，多重不利因素下，本着对受试者安全、研究质量和结果、研究者及研究机构负责的原则，同时参考国际监管和研究机构发布的新冠期间临床试验管理指南及对在研临床试验应对新冠疫情影响相关措施建议，绿谷作为申办方经过慎重评估做出抉择，提前终止由绿谷（上海）医药科技有限公司作为申办方开展的甘露特钠胶囊（GV-）国际多中心3期临床研究（FDAIND号：；NMPA批件号：CXHB）。
但绿谷也指出，除国际注册临床研究外，其正在开展两项观察期为2年的评估GV-上市后长期疗效（CTR0187）和长期安全性（CTR0760）的临床研究，样本量分别为例和例，研究不受影响，目前处于正常患者入组阶段。
国际三期临床试验提前终止
GV-是中国科研团队研发，中国企业绿谷开发的治疗阿尔茨海默病（AD）新药，年4月8日GV-国际多中心3期临床研究(下称：GV-国际3期临床研究)申请获美国FDA批准。
绿谷称，两年多来GV-国际3期项目在申办方、CRO公司、供应商，研究者共同努力下、在受试者及家属配合下，克服了全球相继爆发严重疫情在中心启动、病人筛选、受试者入组、病人随访等多方面对临床研究造成的诸多困难和不利影响，并获得了阶段性关键研究成果。
目前GV-国际3期临床研究已获11个国家/地区药品监管机构批准，在全球家中心开展了多中心双盲安慰剂对照研究。截至年4月26日共筛选例，随机入组例。其中北美入组例，欧洲入组例，中国入组64例。
GV-国际三期多中心临床研究是为期52周双盲+26周开放共18个月疗效和安全性观察，其中52周研究为双盲研究。双盲实验是一种严格的实验方法，通常适用于以人为研究对象的实验，旨在消除可能出现在实验者和参与者意识当中的主观偏差和个人偏好。
在大多数情况下，双盲实验要求达到非常高的科学严格程度。在双盲实验中，实验者和参与者都不知道哪些参与者属于对照组、哪些属于实验组。只有在所有数据被记录完毕之后(在有些情况下是分析完毕之后)，实验者才能知道那些参与者是哪些组的。为此，截至目前，受终止影响，GV-双盲试验未结束前无法进行疗效评估。
不过，年1月21日，数据和安全性监测委员会（DSMB）基于10%受试者随机数据，对该项目的安全性数据进行了分析，评估结论为“不存在影响继续进行药物临床研究的相关安全性风险”。
对于终止后GV-国际三期临床研究的安排情况，绿谷称，会严格遵守ICH-GCP法规要求已启动并在开展以下几方面的工作：
一、与临床试验相关方，包括各国药品监督管理部门、所有临床研究者、临床试验机构和各供应商的正式书面沟通和协调工作，最大限度减少临床试验提前终止可能造成的影响。
二、停止所有筛选及入组工作，对于已入组的受试者，进行告知并召回进行提前终止访视，确保所有受试者的安全撤药并按规定重新启用标准治疗手段，确保受试者完成相应的安全性访视，最大程度保证受试者安全，保护受试者合法权益。
三、根据适用的法律法规开展有序中心收尾的其它工作。
与此同时，绿谷表示，亦将全力保证其他九期一上市后在研临床试验的顺利推进，其中观察期为2年的两项主要上市后长期疗效和安全（CTR0187，样本量例）、长期安全性（CTR0760，样本量例）临床研究目前均处于患者正常入组阶段。长期疗效和安全性研究同时纳入GV-作用机制相关血液生物标志物及肠道菌群检测，在GV-中国3期临床及临床前机制研究结果基础上进一评估GV-对AD患者长期疗效及对生物标志物的影响。
绿谷还强调，目前对九期一其他研究没有影响。同时，基于九期一调节菌群、抑制神经炎症的独特作用机制向与AD拥有共性发病机制的疾病领域拓展九期一新适应症，其中九期一治疗帕金森氏病（PD）国际多中心Ⅱ期临床试验申请已于年1月13日获美国FDA批准（IND，年12月16日起生效）。
受掣于疫情、资金
之所以提前终止上述临床试验，绿谷医药科技在公告中称，主要是受疫情、融资环境等多重因素影响被迫终止。
绿谷称，为克服疫情对企业经营带来的不利影响，为GV-国际3期临床研究提供持续资金保障，公司启动了资本市场融资计划，但已启动的融资受年初国际局势及医药资本市场寒冬影响未能即刻到位。
而历经2年多国际多中心推进，GV-国际3期临床研究受试者入组今年整体提速、步入前所未有的高峰时期，短期内产生大量资金需求。同时，基于对阿尔茨海默病患者开展主观认知功能评估的特点和需要，当下疫情在不同区域不同时间地反复暴发造成更多已入组受试者不能定期参与线下访视，脱落率正在呈递增趋势，临床研究质量风险和研究成本逐步增加。
在新冠疫情的影响下，除新冠肺炎以外的临床试验开展受到了很大的阻力。如在年3月份，有报道称，彼时辉瑞已经暂停了多项正在进行的和新的临床试验注册；默沙东也暂时中止了正在进行的研究和新研究的启动；礼来也决定在大多数新进行的临床研究上踩下“刹车”，涉及经费规模高达60亿美金。
另有业内人士指出，正常情况下，临床试验病人脱落率都高达30%-50%。疫情期间，全面隔离阻断了研究者与受试者之间的物理接触，患者随访、配药、依从性都受到了极大的影响。业内人士表示，受此影响临床试验病人脱落率飙升至80%。
对于疫情期间的临床试验，年6月7日，北京大学临床研究所项目管理团队在《中国循证医学杂志》在线发表述评文章《新型冠状病毒肺炎疫情对在研临床试验的影响及应对措施建议》称，疫情之下，要把参与临床试验的受试者、研究者及其他人员的安全放在首位，不能因临床试验的进行而增加他们感染疫病的风险，临床试验的一切工作安排都应以此为前提，必要时暂停或终止部分试验环节乃至整个试验；疫情期间，一般不建议入组新的受试者，除非是随访观察期极短（如1周）的临床试验等。
上述文章还指出，要