白癜风贫困公益援助 http://nb.ifeng.com/a/20171201/6196943_0.shtml精
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年03月30日，由北京市希思科临床肿瘤学研究基金会与中国医学论坛报共同发起并主办、江苏豪森药业集团有限公司协办的“星火计划·扬帆行动——肿瘤综合管理美丽中国行（肺癌场-西北站）”大型公益培训项目如期举行，本次会议在陕西、甘肃、*和宁夏联动同步直播进行，特邀西安医院姚煜教授、医院杨磊教授担任会议主席，通过肿瘤疾病的规范用药培训与临床经验分享，传递肿瘤疾病规范用药理念，协助分级诊疗*策深化落实，帮助肿瘤患者缓解病情。
专题分享1
EGFR敏感突变阳性NSCLC一线治疗新突破
首先，由*医院马红霞教授为大家带来题为“EGFR敏感突变阳性NSCLC一线治疗新突破”的专题介绍，主要内容如下：
EGFR突变NSCLC治疗的一线之选：EGFR-TKI
EGFR基因是NSCLC的主要驱动基因之一，EGFR-TKI已经成为中国晚期NSCLC治疗中不可或缺的重要手段。一、二代EGFR-TKI虽然能带来生存获益，但存在明显的局限性。
1、多项临床研究数据表明，与化疗相比，EGFR-TKI显著延长了EGFR突变NSCLC患者的PFS。EGFR-TKI单药获国内外权威指南一致推荐作为EGFR突变NSCLC患者的一线首选治疗。
2、一/二代EGFR-TKI在用药1~2年后不可避免会产生获得性耐药，主要的耐药机制是EGFRTM突变，约占50%~60%。
3、尽管一代EGFR-TKI相比化疗均能显著延长PFS，但在OS上均无显著获益。而二代EGFR-TKI较一代进一步延长了患者的PFS，但OS获益仍未达预期。同时，一、二代EGFR-TKI对于脑转移患者的疗效均不明确。
三代EGFR-TKI：EGFR突变NSCLC一线治疗的优选
三代EGFR-TKI包括奥希替尼和阿美替尼，可以特异性抑制EGFR突变。其出现突破性解决了NSCLC患者TM耐药的问题，且在脑转移患者中也展现出较好的疗效。
1、三代EGFR-TKI在体外能够较强地抑制TM耐药突变，且对伴有EGFR耐药突变肺癌细胞株NCI-H具有很强的抑制作用。能够为NSCLC患者带来更多获益：解决一/二代TM耐药问题；突破OS获益，对脑转移患者疗效优于一代TKI。
2、AENEAS是目前唯一入组患者全部为中国人群的三代EGFR-TKI一线注册研究，其数据可更好地指导中国患者的临床用药。
3、AENEAS研究数据表明，与吉非替尼组相比，阿美替尼组一线治疗NSCLC中国患者可获超过19个月的mPFS（吉非替尼组为9.9个月），创造了现有EGFR-TKI单药一线治疗NSCLC研究中的最长mPFS。
4、AENEAS研究的亚组分析中，与吉非替尼组相比，阿美替尼组可使脑转移患者出现疾病进展的风险降低62%。而在FLAURA中国队列研究中，奥希替尼与一代EGFR-TKI相比，在脑转移患者中的疗效无统计学显著差异。
5、阿美替尼的整体安全性良好，在皮疹、腹泻、间质性肺疾病等不良反应方面具有明显优势。
专题分享二
医保新时代，一/二代EGFRTKI耐药后三代EGFRTKI优化选择
第二个主题是由西安医院锁爱莉教授分享的“医保新时代，一/二代EGFRTKI耐药后三代EGFRTKI优化选择”，具体内容如下：
第一/二代EGFR-TKI治疗后耐药性的出现往往不可避免，TM突变是一/二代EGFR-TKI治疗后常见的耐药突变。CSCO非小细胞肺癌诊疗指南推荐TM突变患者二线用药选择三代EGFR-TKI。
医保背景下三代EGFRTKI的优化选择
阿美替尼临床研究纳入%中国人群，符合国内临床实践情况；从疗效出发，阿美替尼有望成为EGFR-TKI耐药二线首选方案。
1、在版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南中，推荐一/二代EGFR-TKI耐药后的TM突变患者二线用药选择三代EGFR-TKI。
2、APOLLO研究是唯一一项纳入人群满足下列条件的临床试验：1）既往接受过EGFRTKI治疗的TM+患者；2）全部为中国人群；3）37%伴有脑转移。研究结果显示，TM突变患者二线使用阿美替尼的mPFS可达12.4个月，是唯一mPFS突破1年的三代药物。总生存期达30个月，超AURA17研究7个月。
3、阿美替尼与奥希替尼在脑转移患者中的获益相当。但针对不同分子分型，阿美替尼中位总生存差异较小——LR与19del亚组患者的OS相当，提示针对LR亚组人群，阿美替尼总生存更优。
4、与其它三代EGFR-TKI相比，阿美替尼出现不良反应的风险更低。34%患者进展后使用阿美替尼治疗仍可获益。
5、年3月起，阿美替尼进入全国医保目录，惠及更多中国肺癌患者。阿美替尼不良反应发生率相对较低，因此总体的不良反应治疗成本低，基于药物经济学分析，阿美替尼可作为二线EGFR-TKI治疗的首选药物。
专题分享三
EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者的靶向治疗策略
第三个主题是医院王艳阳教授分享的“EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者的靶向治疗策略”，具体内容如下：
1、阿美替尼具有四个“加强”和两个“降低”的优势：药效、稳定性、受体亲和力、血脑屏障通透率加强，不良反应和脱靶效应降低。目前指南推荐三代TKI作为一线治疗，已有研究提示三代TKI在一线治疗的患者中获益最多。一线使用一代TKI耐药后，TM突变率高达50%，在一/二代耐药后使用三代TKI，患者获益显著。
2、三代TKI用于EGFR突变NSCLC，其中阿美替尼*副作用小，安全性和耐受性良好。目前研究表明，脑转移患者三代TKI加量治疗，患者耐受性好且缓解率有所提高。EGFR突变脑转移患者中，有症状者往往联合局部放疗，但无症状患者何时介入放疗仍没有结论。目前主要使用SBRT方式局部介入，但无症状患者早期介入放疗是否获益的研究结论并不一致，部分患者能够获益。
3、EGFR在亚裔人群中突变率更高，一代TKI疗效明显优于含铂化疗方案，二代TKI比一代靶点更多，临床获益显著但不良反应多、患者耐受性差，三代TKI有显著的临床PFS、OS获益，成为临床上EGFR突变肺癌患者的优选。脑转移是肺癌最常见的转移类型，有20%的晚期NSCLC患者确诊时已有脑转移，脑转移患者预后差，平均生存期短，约为1-2个月，治疗具有挑战性。血脑屏障对药物的阻碍以及转移类型会影响治疗效果，而三代TKI能较好地穿透血脑屏障，控制NSCLC脑转移病灶的疗效较好。阿美替尼在疗效和安全性上具有独特优势，间质性肺病发生率低，未来还将开展更多的研究，具有广阔的应用前景。
病例分享
阿美替尼治疗肺癌病例分享
本期的病例是由*医院卢素琼教授分享的主诉为“间断咳嗽5月，发现肺占位3月”的55岁女性患者。具体治疗过程如下：
病史资料
患者：女，55岁，汉族，PS：2分
主诉：间断咳嗽5个月，发现肺占位3个月。
既往史：患慢性乙型病*性肝炎20年余。
个人史：无化学物质、放射物质、有*物质接触史，无吸烟史。
查体：营养中等，左侧锁骨上可见一疤痕，约3厘米，未愈合，浅表淋巴结未触及，双肺呼吸音低，可闻及少量啰音。
辅助检查
-09-27：CYFRA21-1、CEA、CA、NSE均升高。
-10-10胸部CT：左肺上叶软组织肿块影（28mm），双侧胸腔积液合并双肺粟粒样结节伴炎性渗出。
-09-26病理检查：（左颈部淋巴结）淋巴结转移性低分化腺癌。
诊断
左肺上叶腺癌ⅣB期（CT2aN3M1c）；
双侧肺门、纵膈淋巴结、双肺、多发骨转移；
EGFR、19Del并TP53突变。
治疗经过
-09-27一线治疗：吉非替尼。
疗效评估：SDa：
.10.10（基线）.11.11（治疗一个月）
-10-10（基线）
-11-11
（治疗一个月）
第一次疾病进展：
-11-11
-06-22
（治疗九个月）
基因检测：-06-24
血液NGS：ERBBins并EGFR19Del并TP53突变，未检测到TM突变。
二线治疗：阿美替尼靶向治疗mgQd。
疗效评估：PR。
-09-29
-01-12
-09-25
三线治疗：阿美替尼靶向治疗mgQd+化疗6周期：培美曲塞+贝伐珠单抗。
2周期疗效评估：SDa。
-01-12
-02-27
-08-12
-01-26
-01-26
三线治疗后维持方案：阿美替尼靶向治疗mgQd+继续联合贝伐珠单抗。
相关AE：鼻出血Ⅰ级（→0级）、味觉障碍Ⅱ级（→0级）、谷丙转氨酶增高Ⅰ级（→0级）；高血压Ⅰ级、谷草转氨酶增高Ⅰ级。
总结
-09，该患者临床诊断为：左肺上叶腺癌IVB期，双侧肺门、纵膈淋巴结、双肺、多发骨转移。基因检测结果：EGFR19Del合并TP53突变。一线治疗：患者口服吉非替尼，最佳疗效SDa，PFS1=9个月。
-06，出现新发转移灶，考虑疾病进展，再次基因检测：ERBBins并EGFR19Del并TP53突变，未检测到TM突变。二线治疗：患者口服阿美替尼mgqd，肺部病灶最佳疗效PR，PFS2=7个月，耐受性较好。
-01，原发病灶较前增大，颈部和锁骨区多发淋巴结转移，考虑疾病进展。三线治疗：患者口服阿美替尼mgqd，同时联合化疗6周期：培美曲塞+贝伐珠单抗。原发病灶及转移灶均缩小，炎性渗出吸收，整体疗效为SDa，PFS个月。
-08，三线治疗后的维持方案，患者口服阿美替尼mgqd，同时联合贝伐珠单抗。
-01，三线治疗后的维持方案，患者口服阿美替尼mgqd，同时联合贝伐珠单抗。随访患者病情稳定，PS评分0-1分。
目前总生存期30个月，该患者仍在随访中。
该患者治疗过程中仅出现1-2级不良反应，部分不良反应考虑与联合化疗药物相关，整体耐受性良好。
讨论
三代EGFR-TKIs耐药后治疗策略有哪些？
专家观点概要
建议在三代TKI治疗期间定期评价患者疗效，耐药后取活检，进行基因检测，明确是否有新的基因突变和异质性改变，如果有新的基因突变则加用新的靶点药物；如果没有新的基因突变，可考虑在三代TKI耐药后药物加量，加量效果不明显也可考虑联合化疗和抗血管治疗。
此次“星火计划·扬帆行动——肿瘤综合管理美丽中国行（肺癌场-西北站）”会议非常成功，在姚煜、杨磊教授的带领下，来自陕西、甘肃、*和宁夏的医生们汇聚在一起，分享了肺癌的治疗进展和临床治疗经验，明确了治疗规范。通过各专家们思维的碰撞，解决了相关临床实际问题，得到了参会医生们的一致好评。
文稿IKrystal
小编ILuke
-特别鸣谢-
医者纵横线上活动集结了国内众多的学术中青年精英，分享国内外指南、研究进展，进行疑难病例的讨论，旨在让学术交流更加便捷，造福更多基层医生。
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