Poziotinib治疗HER2外显子2 [复制链接]

Poziotinib治疗HER2外显子20突变非小细胞肺癌患者的II期试验结果

摘要

目标：针对携带HER2突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的针对性治疗仍然是一个未得到满足的需求。在这项研究中，我们在一项单臂开放标签II期研究中评估了波济替尼对HER2外显子20突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。

病人与方法：选择HER2外显子20突变的晚期非小细胞肺癌患者和患者接受泊齐替尼治疗，剂量为16mg/d，28天为一个周期。主要终点是每个RECIST版本1.1的客观应答率。从最初的放射学反应开始至少28天进行确认性扫描。

结果：60例患者接受了泊齐替尼治疗。基线时，90%的患者以前接受过以铂为基础的化疗，53%的患者以前接受过两行或更多的系统治疗。截至年3月1日的数据截止日，确认的客观应答率为27%(95%可信区间为12%至46%)。HER2外显子20突变亚型均有反应。中位有效时间为5.0个月(95%可信区间，4.0至不可估量)。中位无进展生存期为5.5个月(95%CI，4.0~7.0)。中位总生存期为15个月(95%CI，9.0至不可估量)。最常见的3级治疗相关不良事件是皮疹(47%)和腹泻(20%)。可能有一例与治疗相关的死亡是由于肺炎。

结论：Poziotinib在HER2外显子20突变的NSCLC患者(包括以前接受过铂类化疗的患者)中显示出良好的抗肿瘤活性。

引文

人表皮生长因子受体2(ERBB2，HER2)突变发生在3%的肺癌中，在非小细胞肺癌(NSCLC)中，48%的HER2突变(包括未知意义的变异)是外显子20突变。临床前研究表明，HER2外显子20突变对目前批准的大多数共价和非共价酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，包括阿法替尼、纳拉替尼和达考米替尼，具有耐药性。客观应答率(ORR)为0%-19%。这一人群目前的治疗标准仍然是细胞*性化疗，无论是否使用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂，这些药物对这些患者的活性有限。因此，对于HER2外显子20突变的非小细胞肺癌(NSCLC)，需要新的治疗方法。

最近，还探索了其他针对HER2的方法。抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗和pertuzumab的联合应用报告了非小细胞肺癌患者21%(95%CI，5%到51%)的ORR。在一项对携带任何HER2突变的NSCLC患者的研究中，抗体-药物结合物(ADC)多曲妥珠单抗(T-DM1)，11名携带HER2外显子20插入突变的患者中有6名(54.5%)有部分反应。在初步的研究中，HER2外显子20插入突变的11名患者中有6名(54.5%)有部分反应。在初步的研究中，HER2外显子20插入突变的11名患者中有6名(54.5%)有部分反应。国家综合癌症网络指南已将T-DM1和曲妥珠单抗地洛替康作为HER2突变NSCLC患者的治疗选择。最后，不可逆TKI吡罗替尼在HER2exon20突变肺癌患者中的有效率为30.0%(95%CI，18.8~43.2)。Poziotinib(HMB-36B)是一种口服的不可逆共价TKI。尽管波齐奥替尼与阿法替尼和达科米替尼有相似的喹唑啉骨架，但由于该药较小、卤化程度高和灵活性强，波齐奥替尼可以避开HER2或表皮生长因子受体(EGFR)在药物结合袋中引起的空间位阻。用体外和体内模型证实了波齐奥替尼的预期活性。根据临床研究结果，我们启动了一项由研究者赞助的波齐奥替尼II期多队列试验，用于包括携带HER2或EGFR突变的NSCLC的晚期实体肿瘤患者。在此，我们报告了作为我们试验的一部分，一组HER2exon20突变的非小细胞肺癌患者的初步结果。

病人和方法

病人和研究设计

这是一项单中心、II期、开放标签、单臂、多队列、由研究者发起的试验。具有IV期或复发的HER2外显子20突变肺癌的患者有资格进入本文报道的队列。该试验的其他未报告队列包括EGFRexon20突变肺癌、HER2exon19实体肿瘤和不包括肺癌的实体肿瘤，以及外显子20EGFRorHER2突变的实体肿瘤(仅限附录FigA1，在线)。HER2exon20突变通过以下临床实验室改进修正案认证测试之一进行记录：On