白癜风治疗的较有效医院 http://www.xftobacco.com/咳嗽是临床上常见的症状,引起咳嗽的原因非常多,有支气管哮喘、急、慢性支气管炎,也可能胃食管返流、心力衰竭等。
还可能由药物引起的药源性咳嗽,如药物性肺炎、药物性哮喘、药物性肺水肿等,且表现多无典型特征,早期难以发现。
药源性咳嗽的发病机制
诱发药源性咳嗽的可能机制主要有:
1.药物在肺部的急、慢性过敏反应。
大多与患者的过敏体质有关,主要为III型和IV型变态反应。即药物或其代谢产物与作为载体的蛋白结合,形成半抗原-载体复合物,激活肺泡巨噬细胞,急性期表现为肉芽肿性间质肺炎,累及细支气管,慢性期表现为弥漫性肺间质纤维化,可发展为肺气肿和蜂窝肺。
病变部位主要为嗜酸粒细胞浸润。这种类型的肺损害个体差异大,常与药理作用、药物用量、用药时间无关,可发生于用药后数小时,大多发生在7~10天。这类药物主要包括青霉素类、红霉素类、呋喃妥因等抗菌药及甲氨蝶呤、氯丙嗪等。
2.药物或其代谢产物在血管内皮和肺泡上皮沉着,引起弥漫性损害;或与致敏淋巴细胞反应,引起各种细胞因子和炎性介质释放,产生肺组织损害。
肺泡受损伤的同时,细胞外基质反复破坏、修复、重建和沉积,成纤维细胞、内皮细胞增殖,导致肺组织结构的改变。临床早期表现为间质性肺炎的特点,晚期常发生肺间质纤维化。
这种类型的肺损害常与患者长期使用该药物有关,如呋喃妥因、博来霉素等。
3.药物引起炎性介质在肺部蓄积,如ACEI可促使激肽类蓄积而引起咳嗽。
*性反应和过敏反应常同时存在于一种药物的发病机制中,引起肺炎、肺间质病变、肺水肿等肺损害。
引起咳嗽的主要药物
1.ACEI
ACEI目前广泛用于临床降压治疗中,ACEI诱发咳嗽一般在40%左右,占慢性咳嗽病因的1%~3%,停药后可自行缓解。服用不同类型的ACEI发生咳嗽的概率也不相同。
ACEI所致的咳嗽主要表现为阵发性干咳,或伴少许白痰,最早可出现在服药后1天,多出现在服药后1周左右,伴有咽部发干,或胸骨上切迹后的痒感,多在夜间或平卧位时加重,影响睡眠,部分患者接触下颈的侧面或前面时咳嗽加重。常伴随气哽和呕吐,由于剧烈咳嗽,还可能会出现尿失禁。
咳嗽的发生较隐袭,大部分患者回忆咳嗽发生在服药之后,也有少部分患者的咳嗽是发生在一次上呼吸道感染后,其他症状消失了而咳嗽持续存在。女性及不吸烟者服用ACEI后更易引起咳嗽。临床查体、X线胸片和肺功能检查时多无异常发现。
ACEI引起的咳嗽大多在停药后可逐渐减轻,一般4周内可恢复正常,无需药物治疗。若咳嗽症状较严重,口服氨茶碱、吸入糖皮质激素、色苷酸钠等都可明显减轻。在不停用ACEI的情况下加用异丙嗪也可缓解咳嗽症状。
2.胺碘酮
胺碘酮在抗心律失常治疗中的地位也举足轻重,在大量抗心律失常药物处方中均能看到胺碘酮,随着患者年龄增大、用药量增大或疗程延长,胺碘酮引发的肺*性发生率增高。
胺碘酮所致的肺*性多为肺间质病变,典型的变化为肺泡炎和肺间质纤维化,也有少数表现为细支气管炎。最早期表现为剧烈干咳,随着病情进展可出现发热、乏力、体重下降、胸痛、呼吸困难、呼吸衰竭甚至死亡。大多数患者在病变部位可闻及高调爆裂音,偶有胸膜摩擦音。
X线胸片早期表现为局部或弥漫性的浸润,而后逐渐出现肺纹理增重甚至网格样改变。胸部CT有助于发现胺碘酮肺*性的早期肺间质增厚。肺功能显示一氧化碳弥散功能下降,血气分析可以出现低氧血症。
当出现以下情况时应怀疑为胺碘酮的肺*性:长期服用胺碘酮病史,剂量大;出现干咳、呼吸困难;X线胸片出现新的肺浸润而不能用其他原因解释;停药后症状减轻,X线胸片表现好转。
发现胺碘酮引起肺*性后,轻度者可以减少剂量,并密切