立克次体(Rickettsiae)是一类严格寄生于真核细胞内的原核细胞型微生物。具有革兰阴性菌细胞壁结构。根据系统发育的特点及脂多糖抗原的不同可将立克次体属划分为伤寒群、斑点热群,以及过渡群和广泛分布于节肢动物的其他群。过渡群属于伤寒群和斑点热群之间的进化枝,包含了病原体小蛛立克次体(R.akari)、澳大利亚立克次体(R.australis)和猫立克次体(R.felis)。在立克次体生命周期中,至少有一个阶段寄居于一种节肢动物宿主(蜱虫、螨虫、虱、跳蚤或其他昆虫)体内,经卵传播和(或)周期性水平传播感染脊椎动物宿主。
案例分享
患者男,24岁,-12-06出现发热,最高体温39.0℃,伴头痛、恶心,无呕吐,伴畏寒乏力。于-12-10到医院就诊,就诊时症状持续。
入院后相关检查与诊疗:
-12-10入院常规检查
体温39.0℃、呼吸26次/分、心率次/分、血压/76mmHg。WBC13.34×/L,ESR75mm/h,CRP77.5mg/L,PCT0.ng/ml,淋巴细胞9.7%,中性粒细胞81.3%。
CT未见明显异常。
G试验10pg/ml肺炎支原体IgM抗体、肺炎衣原体IgM抗体均为阴性。
常规微生物学检测:
-12-10、-12-11送检血、脑脊液标本细菌培养、厌氧培养、真菌培养、分枝杆菌培养
5天后细菌培养、厌氧培养结果均阴性;15天后真菌培养结果阴性;分枝杆菌快速培养阴性。
-12-13、-12-14送检尿、粪便标本细菌培养
尿培养结果48h,菌落计数1×cfu/ml;粪便普通培养结果未检出沙门菌、志贺菌。
-12-20送检脑脊液标本细菌培养和真菌培养
涂片可见G+杆菌,细菌培养阳性:香港戈登菌。
mNGS检测:
-12-12送检脑脊液样本DNA+RNA病原检测
-12-13mNGS检测出猫立克次体(RPTM40),相对丰度%。
临床诊疗结果:
诊断:脑膜炎
治疗:入院后给予头孢曲松、阿昔洛韦抗感染及抗病毒治疗,-12-13号改用多西环素。
出院:病人好转,于-12-24出院。
首例猫立克次体的出现
猫立克次体是一种新兴的虫媒立克次体病原体,是蚤媒斑点热的病原体。于年来自美国首例报道的人类病原体,年通过分子标准正式被验证,年分离出参考菌株并被明确鉴定。猫立克次体广泛分布于世界各地的哺乳动物、人类和外寄生物。该菌是人类猫蚤斑疹伤寒的病原体,主要传播媒介是猫蚤,可感染哺乳动物或寄居于节肢动物体内,导致的疾病常可出现与鼠伤寒和登革热等其他高热疾病相似的临床症状。
蓝色.已报道过节肢动物R.felis阳性的地区;红色.除了被感染的节肢动物外,人类也出现R.felis病例的地区;绿色.未报告受感染节肢动物的人类病例的地区(Legendreetal.)。
其他案例分享
DongZhouzhou等在BritishJournalofHospitalMedicine杂志发表了一篇名为NeurologicalpresentationscausedbyRickettsiafelisinfection的文章,文章提到一例24岁男子表现为持续性癫痫、持续昏迷和复发性发热性癫痫发作。患者存在猫狗接触史,检查显示意识丧失,颈部及周围有少量不明显的黄斑丘疹。对患者进行脑脊液和血液培养,革兰氏染色和常规培养均未检测到微生物。在排除了其他常见的感染性和自身免疫性疾病后,患者通过脑脊液的宏基因组下一代测序被诊断为R.felis脑病。针对该病情进行临床用药,患者苏醒并逐渐康复出院。通过这一病例,得到的一些learningpoint:
尽管报告了大量关于立克次体感染的潜在载体,但目前唯一确认的媒介是猫栉头蚤。
在不明原因的癫痫持续状态合并发热和皮疹的病例中,鉴别诊断时应考虑猫立克次体脑病。
对患者脑脊液的宏基因组下一代测序分析有助于R.felis感染的诊断。
猫立克次体感染临床特性、诊断与治疗
感染与临床特性:
1)猫立克次体可以通过蚤(猫栉头蚤)使患者感染蚤传斑疹热,猫立克次体引起的蚤传斑疹热遍布全世界,猫栉头蚤在地理上分布广泛,经卵巢传播而持续存活。
2)猫立克次体感染潜伏期8-16天,病程8-16天,80%产生皮疹,15%产生焦痂。
3)猫立克次体感染严重程度居中,人感染猫立克次体常见的临床表现为发热(体温>38℃)、乏力、头痛、肌痛、斑状丘疹及焦痂。此外,咳嗽、肺水肿、肺炎、恶心、呕吐和腹泻等呼吸和消化系统症状也有报道,还可导致中枢神经系统感染,并出现重症脑炎。
实验室诊断:
1)立克次体病既往最为广泛使用的诊断方法是Weil-Felix热凝集试验,采用普通变形杆菌OX-19和OX-12检测伤寒群和斑点热群立克次体。这种试验的敏感度和特异性较差,应以更准确的血清学方法替代,如免疫荧光法或酶免疫测定法。
2)血清学诊断猫立克次体感染的“金标准”是间接免疫荧光法。免疫荧光法包含了立克次体所有热不稳定性蛋白抗原和群内共有的脂多糖抗原,它们可以产生群反应性血清学。
3)近年来,由于分子生物学技术的广泛应用,立克次体病诊断中也采用PCR方法进行辅助诊断。
推荐治疗方案:
首选多西环素mgIV或pobidx7d,备选方案为氯霉素mgIV或poqidx5d。猫立克次体感染的临床表现类似于鼠型斑疹伤寒和登革热,如果没有适当的实验室检查,使其难以诊断。国内有报道猫立克次体感染可导致中枢神经系统感染,并出现重症脑炎。因此,由于这种紧急病原体导致的感染可能被低估和误诊。
mNGS测序对于新发、罕见或疑难感染性疾病,更具有传统培养及其他靶标分子诊断技术所不具备的优势,在诊断过程中起了不可替代的作用。猫立克次体感染在临床工作中应进行进一步研究,以确定猫立克次体感染在人类中的实际发病率、临床体征和症状谱以及该感染的严重程度,并评估对公共卫生的影响。
参考文献:
[1]哈里森感染病学(英文第3版中文第1版)[M].上海科学技术出版社,年5月.
[2]SANFORDGUIDE48thEdition.
[3]张丽丽等.感染猫立克次体导致重症脑炎1例报告[J].中华危重病急救医学,,33(4):-.DOI:10./cma.j.cn--.
[4]临床微生物学手册(第11版第1卷)[M].中华医学电子音像出版社,年6月.
[5]BrownLD,MacalusoKR.Rickettsiafelis,anemergingflea-borneRickettsiosis[J].CurrTropMedRep,,3:27-39.DOI:10.7/s---6.
[6]YeG,YangL,XuL,etal.NeurologicalpresentationscausedbyRickettsiafelisinfection[J].BrJHospMed,.DOI:10./hmed...
[7]LegendreKP,MacalusoKR.Rickettsiafelis:areviewoftransmissionmechanismsofanemergingpathogen[J].TropMedInfectDis,,2(4):64.DOI:10./tropicalmed.